Beta-amyloid eniyan (1-42) amuaradagba, ti a tun mọ ni Aβ 1-42, jẹ ifosiwewe bọtini ni ṣiṣi awọn ohun ijinlẹ ti arun Alṣheimer.peptide yii ṣe ipa aarin ni dida awọn plaques amyloid, awọn iṣupọ enigmatic ti o ba ọpọlọ awọn alaisan Alusaima jẹ.Pẹlu ipa apanirun, o fa idamu ibaraẹnisọrọ neuronal, nfa igbona, ati fa neurotoxicity, ti o yori si ailagbara oye ati ibajẹ iṣan.Ṣiṣayẹwo akojọpọ rẹ ati awọn ilana majele kii ṣe pataki nikan;o jẹ irin-ajo igbadun si didaju adojuru Alzheimer ati idagbasoke awọn itọju ailera iwaju.
Aβ 1-42 jẹ ajẹkù peptide ti 42 amino acids ti o jẹyọ lati pipin ti amuaradagba amyloid precursor (APP) nipasẹ β- ati γ-aṣiri.Aβ 1-42 jẹ ọkan ninu awọn paati akọkọ ti awọn plaques amyloid ti o ṣajọpọ ninu ọpọlọ ti awọn alaisan ti o ni arun Alṣheimer, aiṣedeede neurodegenerative ti o ni ifihan nipasẹ ailagbara oye ati pipadanu iranti.Aβ 1-42 ti han lati ni ọpọlọpọ awọn iṣẹ ati awọn ohun elo ni iwadii ti isedale ati biomedical, gẹgẹbi:
1.Neurotoxicity: Aβ 1-42 le ṣe agbekalẹ awọn oligomers ti o ni agbara ti o lagbara lati dipọ ati idalọwọduro iṣẹ ti awọn membran neuronal, awọn olugba, ati awọn synapses.Awọn oligomers wọnyi tun le fa aapọn oxidative, igbona, ati apoptosis ninu awọn neuronu, ti o yori si pipadanu synapti ati iku neuronal.Aβ 1-42 oligomers ni a gba pe o jẹ neurotoxic diẹ sii ju awọn iru Aβ miiran, bii Aβ 1-40, eyiti o jẹ fọọmu Aβ ti o pọ julọ ni ọpọlọ.Aβ 1-42 oligomers ni a tun ro pe o ni anfani lati tan lati sẹẹli si sẹẹli, iru si awọn prions, ati ki o nfa aṣiṣe ati akojọpọ awọn ọlọjẹ miiran, gẹgẹbi tau, eyiti o ṣe awọn tangles neurofibrillary ni arun Alzheimer.
Aβ 1-42 jẹ akiyesi pupọ bi isoform Aβ pẹlu neurotoxicity ti o ga julọ.Ọpọlọpọ awọn ijinlẹ idanwo ti ṣe afihan neurotoxicity ti Aβ 1-42 nipa lilo awọn ọna oriṣiriṣi ati awọn awoṣe.Fun apẹẹrẹ, Lesné et al.(Ọpọlọ, 2013) ṣe iwadii idasile ati majele ti Aβ oligomers, eyiti o jẹ awọn akojọpọ ti o yanju ti Aβ monomers, ati fihan pe Aβ 1-42 oligomers ni ipa ipalara ti o lagbara lori awọn synapses neuronal, ti o yori si idinku imọ ati isonu neuronal.Lambert et al.(Awọn ilọsiwaju ti Ile-ẹkọ giga ti Orilẹ-ede ti Awọn sáyẹnsì, 1998) ṣe afihan neurotoxicity ti Aβ 1-42 oligomers ati rii pe wọn ni ipa majele ti o lagbara lori eto aifọkanbalẹ aarin, o ṣee ṣe nipa ipa awọn synapses ati awọn neurotransmitters.Walsh et al.(Iseda, 2002) ṣe afihan ipa inhibitory Aβ 1-42 oligomers lori agbara igba pipẹ hippocampal (LTP) ni vivo, eyiti o jẹ ilana cellular ti o wa labẹ ẹkọ ati iranti.Idinamọ yii ni nkan ṣe pẹlu iranti ati ailagbara ẹkọ, tẹnumọ ipa ti Aβ 1-42 oligomers lori ṣiṣu synapti.Shankar et al.(Isegun Iseda, 2008) ti o ya sọtọ Aβ 1-42 dimers taara lati ọpọlọ Alzheimer ati ṣafihan ipa wọn lori ṣiṣu synapti ati iranti, pese awọn ẹri ti o ni agbara fun neurotoxicity ti Aβ 1-42 oligomers.
Ni afikun, Su et al.(Molecular & Cellular Toxicology, 2019) ṣe awọn transcriptomics ati itupalẹ proteomics ti Aβ 1-42-induced neurotoxicity ni awọn sẹẹli SH-SY5Y neuroblastoma.Wọn ṣe idanimọ ọpọlọpọ awọn Jiini ati awọn ọlọjẹ ti o ni ipa nipasẹ Aβ 1-42 ni awọn ọna ti o ni ibatan si ilana apoptotic, itumọ amuaradagba, ilana catabolic cAMP ati idahun si aapọn reticulum endoplasmic.Takeda et al.(Iwadi Apoti Ẹjẹ ti Ẹjẹ, 2020) ṣe iwadii ipa ti Zn2 + extracellular ni Aβ 1-42-induced neurotoxicity ni arun Alṣheimer.Wọn fihan pe Aβ 1-42-induced intracellular Zn2 + majele ti ni iyara pẹlu ti ogbo nitori ilosoke ti ọjọ-ori ni Zn2 + extracellular.Wọn daba pe Aβ 1-42 ti a fi pamọ nigbagbogbo lati awọn ebute neuron fa idinku imọ-ọjọ ti o ni ibatan ati neurodegeneration nipasẹ intracellular Zn2 + dysregulation.Awọn ijinlẹ wọnyi daba pe Aβ 1-42 jẹ ifosiwewe bọtini ni mediating neurotoxicity ati lilọsiwaju arun ni arun Alṣheimer nipa ni ipa lori ọpọlọpọ awọn ilana molikula ati cellular ni ọpọlọ.
2. Iṣẹ́ agbóguntini: Aβ 1-42 ti royin pe o ni iṣẹ antimicrobial lodi si ọpọlọpọ awọn aarun ayọkẹlẹ, gẹgẹbi awọn kokoro arun, elu, ati awọn ọlọjẹ.Aβ 1-42 le sopọ si ati da awọn membran ti awọn sẹẹli microbial, ti o yori si lysis ati iku wọn.Aβ 1-42 tun le mu eto ajẹsara ajẹsara ṣiṣẹ ati gba awọn sẹẹli iredodo ṣiṣẹ si aaye ti akoran.Diẹ ninu awọn ijinlẹ ti daba pe ikojọpọ Aβ ninu ọpọlọ le jẹ idahun aabo si awọn akoran onibaje tabi awọn ipalara.Bibẹẹkọ, iṣelọpọ pupọ tabi aiṣedeede ti Aβ le tun fa ibajẹ ifọkanbalẹ si awọn sẹẹli agbalejo ati awọn tisọ.
Aβ 1-42 ti ni ijabọ lati ṣe afihan iṣẹ antimicrobial lodi si ọpọlọpọ awọn pathogens, gẹgẹbi awọn kokoro arun, elu, ati awọn ọlọjẹ, gẹgẹ bi Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans, ati Herpes simplex virus type 1, nipa ibaraenisepo pẹlu awọn membran wọn ati nfa idalọwọduro ati lysis wọn.Kumar et al.(Akosile ti Arun Alzheimer, 2016) ṣe afihan ipa yii nipa fifihan pe Aβ 1-42 yi iyipada awọ-ara ti awọ-ara ati imọ-ara ti awọn sẹẹli microbial, ti o fa si iku wọn.Ni afikun si iṣe antimicrobial taara rẹ, Aβ 1-42 tun le ṣe iyipada esi ajẹsara ajẹsara ati gba awọn sẹẹli iredodo ṣiṣẹ si aaye ti akoran.Soscia et al.(PLoS Ọkan, 2010) ṣe afihan ipa yii nipa jijabọ pe Aβ 1-42 ṣe iwuri iṣelọpọ ti awọn cytokines pro-iredodo ati awọn chemokines, gẹgẹbi interleukin-6 (IL-6), ifosiwewe negirosisi tumor-alpha (TNF-α), monocyte. chemoattractant protein-1 (MCP-1), ati macrophage inflammatory protein-1 alpha (MIP-1α), ni microglia ati astrocytes, awọn sẹẹli ajẹsara akọkọ ninu ọpọlọ.
Nọmba 2. Aβ peptides ni iṣẹ-ṣiṣe antimicrobial.
(Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tucker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Duong S, Tanzi RE, Moir RD. Amyloid beta-protein ti o niiṣe pẹlu aisan Alzheimer jẹ peptide antimicrobial. PLoS One Ọdun 2010 Oṣu Kẹta 3;5 (3):e9505.)
Lakoko ti diẹ ninu awọn ijinlẹ ti daba pe ikojọpọ Aβ ninu ọpọlọ le jẹ idahun aabo si awọn akoran onibaje tabi awọn ipalara, bi Aβ le ṣe bi peptide antimicrobial (AMP) ati imukuro awọn aarun ti o ni agbara, ibaraenisepo eka laarin Aβ ati awọn eroja microbial jẹ a koko ti iwadi.Iwontunwonsi elege jẹ afihan nipasẹ iwadi ti Moir et al.(Akosile ti Arun Alzheimer, 2018), eyiti o ni imọran pe aiṣedeede tabi iṣelọpọ Aβ ti o pọ julọ le ṣe ipalara lairotẹlẹ awọn sẹẹli agbalejo ati awọn tissu, ti n ṣe afihan iseda-meji intricate ti awọn ipa Aβ ni ikolu ati neurodegeneration.Imujade ti o pọju tabi dysregulated ti Aβ le ja si ikojọpọ rẹ ati ifisilẹ ninu ọpọlọ, ti o ṣẹda awọn oligomer majele ati awọn fibrils ti o bajẹ iṣẹ neuronal ati fa neuroinflammation.Awọn ilana pathological wọnyi ni nkan ṣe pẹlu idinku imọ ati ipadanu iranti ni arun Alṣheimer, aiṣedeede neurodegenerative ti o ni ijuwe nipasẹ iyawere ilọsiwaju.Nitorinaa, iwọntunwọnsi laarin anfani ati awọn ipa ipakokoro ti Aβ jẹ pataki fun mimu ilera ọpọlọ ati idilọwọ neurodegeneration.
3.Irin okeere: Aβ 1-42 ti han pe o ni ipa ninu ilana ti homeostasis iron ninu ọpọlọ.Iron jẹ ẹya pataki fun ọpọlọpọ awọn ilana ti ibi, ṣugbọn irin pupọ le tun fa aapọn oxidative ati neurodegeneration.Aβ 1-42 le sopọ si irin ati dẹrọ okeere rẹ lati awọn neuronu nipasẹ ferroportin, gbigbe irin transmembrane.Eyi le ṣe iranlọwọ lati yago fun ikojọpọ irin ati majele ninu ọpọlọ, nitori iron pupọ le fa aapọn oxidative ati neurodegeneration.Duce et al.(Cell, 2010) royin pe Aβ 1-42 ni asopọ si ferroportin ati pe o pọ si ikosile ati iṣẹ rẹ ninu awọn neuron, ti o yori si dinku awọn ipele irin intracellular.Wọn tun fihan pe Aβ 1-42 dinku ikosile ti hepcidin, homonu kan ti o dẹkun ferroportin, ninu awọn astrocytes, siwaju sii igbelaruge irin okeere lati awọn neuronu.Bibẹẹkọ, Aβ ti o ni irin le tun ni itara diẹ sii si iṣakojọpọ ati ifisilẹ ni aaye extracellular, ṣiṣe awọn ami amyloid plaques.Ayton et al.(Akosile ti Kemistri Biological, 2015) royin pe irin ṣe igbega dida Aβ oligomers ati fibrils in vitro ati in vivo.Wọn tun fihan pe chelation iron dinku apapọ Aβ ati ifisilẹ ninu awọn eku transgenic.Nitorinaa, iwọntunwọnsi laarin awọn anfani ati awọn ipa ipakokoro ti Aβ 1-42 lori homeostasis iron jẹ pataki fun mimu ilera ọpọlọ ati idilọwọ neurodegeneration.
A jẹ olupilẹṣẹ polypeptide ni Ilu China, pẹlu awọn ọdun pupọ ti iriri ogbo ni iṣelọpọ polypeptide.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. jẹ ọjọgbọn ọjọgbọn olupese ohun elo aise polypeptide, eyiti o le pese ẹgbẹẹgbẹrun awọn ohun elo aise polypeptide ati pe o tun le ṣe adani ni ibamu si awọn iwulo.Didara awọn ọja polypeptide dara julọ, ati mimọ le de ọdọ 98%, eyiti a ti mọ nipasẹ awọn olumulo ni gbogbo agbaye. Kaabo lati kan si wa.
