Linaclotide jẹ peptide cyclic ti o ni awọn amino acids 14, mẹta ninu eyiti o jẹ cysteine ti o dagba awọn ifunmọ disulfide.Linaclotide jẹ ibatan igbekale si awọn peptides guanylin ati uroguanylin, eyiti o jẹ awọn ligands adayeba ti olugba guanylate cyclase C (GC-C).Awọn olugba GC-C ti han lori oju itanna ti awọn sẹẹli epithelial ifun, nibiti o ti n ṣe ilana yomijade ito ati motility ifun.Linaclotide sopọ mọ olugba GC-C pẹlu isunmọ giga ati pato, ati muu ṣiṣẹ nipasẹ jijẹ awọn ipele intracellular ti cyclic guanosine monophosphate (cGMP).cGMP jẹ ojiṣẹ keji ti o ṣe agbedemeji ọpọlọpọ awọn idahun cellular, gẹgẹbi kiloraidi ati yomijade bicarbonate, isinmi iṣan dan, ati iyipada irora.Linaclotide n ṣiṣẹ ni agbegbe ni apa inu ikun, ati pe ko wọ inu idena ọpọlọ-ẹjẹ tabi ni ipa lori eto aifọkanbalẹ aarin.Linaclotide tun ṣe agbejade metabolite ti nṣiṣe lọwọ, MM-419447, eyiti o ni iru awọn ohun-ini elegbogi si linaclotide.Mejeeji linaclotide ati metabolite rẹ jẹ sooro si ibajẹ proteolytic nipasẹ awọn enzymu oporoku, ati pe a yọkuro ni pataki laisi iyipada ninu awọn feces (MacDonald et al., Awọn oogun, 2017).
Nipa mimuuṣiṣẹpọ olugba GC-C ṣiṣẹ, linaclotide mu yomijade ti omi pọ si sinu lumen oporoku, eyiti o jẹ ki otita naa rọ ati mu awọn gbigbe ifun ṣiṣẹ.Linaclotide tun dinku hypersensitivity visceral ati igbona ti o ni nkan ṣe pẹlu iṣọn ifun inu irritable (IBS) ati awọn rudurudu ikun ikun miiran.Linaclotide ṣe atunṣe iṣẹ ṣiṣe ti eto aifọkanbalẹ inu ati awọn nociceptors colonic, eyiti o jẹ awọn neuronu ifarako ti o nfa awọn ifihan agbara irora lati inu ikun si ọpọlọ.Linaclotide dinku ikosile ti awọn Jiini ti o ni irora, gẹgẹbi nkan P ati peptide ti o ni ibatan pẹlu calcitonin (CGRP), ati mu ikosile ti awọn olugba opioid, eyiti o ṣe agbedemeji analgesia.Linaclotide tun dinku itusilẹ ti awọn cytokines pro-iredodo, gẹgẹbi interleukin-1 beta (IL-1β) ati tumor necrosis factor alpha (TNF-α), ati ki o mu itusilẹ ti awọn cytokines egboogi-iredodo, gẹgẹbi interleukin-10 (IL). -10) ati iyipada ifosiwewe idagbasoke beta (TGF-β).Awọn ipa wọnyi ti linaclotide ṣe ilọsiwaju awọn aami aiṣan ti àìrígbẹyà ati irora inu ni awọn alaisan pẹlu IBS tabi àìrígbẹyà onibaje (Lembo et al., The American Journal of Gastroenterology, 2018).
Linaclotide ti han lati munadoko ati ifarada daradara ni ọpọlọpọ awọn idanwo ile-iwosan pẹlu awọn alaisan pẹlu CC tabi IBS-C.Ninu awọn idanwo wọnyi, linaclotide ṣe ilọsiwaju awọn isesi ifun, gẹgẹbi iwọn igba otutu, aitasera, ati pipe;dinku irora inu ati aibalẹ;ati imudara didara ti igbesi aye ati itẹlọrun alaisan.Linaclotide tun ṣe afihan profaili aabo ti o wuyi, pẹlu gbuuru jẹ iṣẹlẹ ikolu ti o wọpọ julọ.Iṣẹlẹ ti gbuuru jẹ igbẹkẹle iwọn lilo ati nigbagbogbo ìwọnba si iwọntunwọnsi ni idibajẹ.Awọn iṣẹlẹ buburu miiran jẹ iru si pilasibo tabi kekere ni igbohunsafẹfẹ.Ko si awọn iṣẹlẹ ikolu ti o ṣe pataki tabi iku ti a sọ si itọju linaclotide (Rao et al., Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2015).
Linaclotide jẹ aramada ati oogun ti o munadoko fun awọn alaisan ti o ni CC ati IBS-C ti ko dahun daradara si awọn itọju ti aṣa.O ṣiṣẹ nipa ṣiṣefarawe iṣe ti awọn peptides endogenous ti o ṣe ilana iṣẹ inu ati aibalẹ.Linaclotide le ṣe ilọsiwaju awọn isesi ifun, dinku irora inu, ati mu didara igbesi aye dara fun awọn alaisan wọnyi.
Ṣe nọmba 1. Irora ikun / aibanujẹ inu ati iwọn IBS ti iderun awọn oludahun ọsẹ ni ọsẹ 12-ọsẹ., placebo;, linaclotide 290 μg.
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG. ati Ẹdọgba, 33: 980-989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
A jẹ olupilẹṣẹ polypeptide ni Ilu China, pẹlu awọn ọdun pupọ ti iriri ogbo ni iṣelọpọ polypeptide.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. jẹ ọjọgbọn ọjọgbọn olupese ohun elo aise polypeptide, eyiti o le pese ẹgbẹẹgbẹrun awọn ohun elo aise polypeptide ati pe o tun le ṣe adani ni ibamu si awọn iwulo.Didara awọn ọja polypeptide dara julọ, ati mimọ le de ọdọ 98%, eyiti a ti mọ nipasẹ awọn olumulo ni gbogbo agbaye. Kaabo lati kan si wa.
